一基因突變可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)藥物敏感性
近日，來(lái)自美國(guó)德克薩斯MD安德森癌癥中心的研究人員在學(xué)術(shù)期刊cancer discovery發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)在許多種癌癥中出現(xiàn)的ARID1a突變能夠擾亂癌細(xì)胞中DNA損傷修復(fù)過(guò)程，同時(shí)在對(duì)特定種類(lèi)的癌細(xì)胞進(jìn)行藥物治療時(shí)，該基因突變還可作為癌細(xì)胞的致命要害，增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性。
 
ARID1a是SWI/SNF復(fù)合體的一個(gè)組成部分，該復(fù)合體在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)形成方面發(fā)揮重要作用。同時(shí)，SWI/SNF復(fù)合體對(duì)于DNA損傷后染色質(zhì)結(jié)構(gòu)重排同樣非常重要，對(duì)于保證細(xì)胞進(jìn)行正常的DNA修復(fù)具有重要意義。一旦ARID1a發(fā)生缺失或突變，癌細(xì)胞會(huì)失去感知和修復(fù)DNA損傷的能力。
 
在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ARID1a在DNA損傷應(yīng)答中發(fā)揮作用的機(jī)制，ARID1a能夠與DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白ATR發(fā)生相互作用幫助DNA在損傷位點(diǎn)重新組織染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。當(dāng)ARID1a失去正常功能，DNA損傷修復(fù)不能有效進(jìn)行，癌細(xì)胞會(huì)對(duì)靶向修復(fù)途徑的治療藥物更加敏感，比如parp抑制劑。研究人員利用癌細(xì)胞系和小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發(fā)生突變的癌細(xì)胞。
 
但研究人員還指出，并不是所有的ARID1a突變都具有相同功能，也不是所有的ARID1a都通過(guò)相同的機(jī)制影響ARID1a的正常功能，仍需要通過(guò)遺傳分析的方法對(duì)ARID1a的不同基因突變進(jìn)行具體分析。
 
綜上所述，這項(xiàng)研究表明ARID1a可成為一個(gè)重要的癌癥靶向治療目標(biāo)，同時(shí)該文章還著重強(qiáng)調(diào)了遺傳信息在正確導(dǎo)向癌癥治療方法，為病人提供個(gè)體化治療方案中的重要性。