讓乳腺癌化療效果更好發(fā)生治療抵抗是系統(tǒng)性癌癥治療的主要缺點(diǎn)。利用傳統(tǒng)化療方法治療侵襲性三陰性乳腺癌會(huì)在很短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生治療抗性，但其中的機(jī)制仍不清楚。近日，來(lái)自美國(guó)的華人科學(xué)家在學(xué)術(shù)期刊oncogene在線發(fā)表了一項(xiàng)進(jìn)展，對(duì)化療方法治療三陰性乳腺癌導(dǎo)致治療抗性產(chǎn)生的機(jī)制進(jìn)行了深入探討。

在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)基因毒性治療方法能夠顯著增加三陰性乳腺癌細(xì)胞中miR-181a的表達(dá)，miR-181a進(jìn)而增強(qiáng)三陰性乳腺癌細(xì)胞存活，并在阿霉素處理?xiàng)l件下增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。同時(shí)，miR-181a的高水平表達(dá)還與乳腺癌病人進(jìn)行化療治療后的無(wú)病生存率和整體生存率低下有密切關(guān)系。

研究人員對(duì)miR-181a過(guò)表達(dá)的分子機(jī)制進(jìn)行了深入探究，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子STAT3直接上調(diào)了miR-181a的表達(dá)水平，而STAT3的激活則依賴于三陰性乳腺癌細(xì)胞在接受基因毒性處理后NF-kB介導(dǎo)的IL-6的誘導(dǎo)作用。有趣的是，激活的STAT3不僅能夠直接結(jié)合到miR-181a的啟動(dòng)子上驅(qū)動(dòng)其發(fā)生轉(zhuǎn)錄，還能夠促進(jìn)對(duì)MSK1的招募，MSK1結(jié)合到同一區(qū)域通過(guò)磷酸化組蛋白H3促進(jìn)染色質(zhì)產(chǎn)生局部活化。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)BAX是miR-181a的一個(gè)直接靶向目標(biāo)，BAX表達(dá)受到抑制會(huì)降低凋亡發(fā)生，增強(qiáng)Dox處理情況下三陰性乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)化療藥物治療情況下三陰性乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生治療抗性其中一個(gè)重要原因是miR-181a的表達(dá)上調(diào)，表明miR-181a可能是一個(gè)重要的靶向位點(diǎn)，對(duì)于解決化療藥物抵抗，提高癌癥治療效果具有重要意義。